此次佐竹家和岩城家在南陆奥损失了大量主战的一门亲族和谱代重臣。不仅如此，原先位于白河郡、高野郡、菊多郡、磐城郡、磐前郡等地从属于佐竹家和岩城家的国人领主和地头武士们也都纷纷改换门庭出仕八条家，使得两家在南陆奥的影响力遭到了极大的削弱。
再将目光转向东海道。
而此时的今川义元，刚刚在天文九年拥立了松平清康之子、德川家康之父松平广忠复位的方法，将今川家的势力伸进了西三河一带。在得知北条氏纲已经故去的消息后，今川义元便逐渐放缓了对三河的侵攻。他先是试图通过武田晴信的关系，用和平手段迫使北条氏康将占据骏河河东之地交还给今川家，但是却被北条氏康直接拒绝。
于是，今川义元便与山内上杉家和扇谷上杉家进行结盟，约定联手进攻北条氏康。他又通过支援高远合战中的武田家，向武田晴信不断示好。
当一切准备就绪后，今川义元在天文十四年的九月渡过富士川，攻落了北条军最前线的据点吉原城，并进一步围攻长久保城。
北条氏康在得知今川家出兵骏河河东一带后，随即从相模、伊豆出兵骏河河东。与此同时，武田晴信率领的援军也赶到了骏河河东一带。
知晓武田军出动的北条氏康只得暂时放弃富士川一带的防线，向后撤退。十月二日，今川义元发布了禁止在妙觉寺滥妨狼藉的禁制令。十月六日，武田军在普明寺发出了禁止滥妨狼藉的禁制令。
就在今川家和武田家两家联手出兵河东，与北条氏康展开对峙之际，关东的山内上杉家与扇谷上杉家也开始了行动。
九月二十六日，山内上杉家当主上杉宪政与扇谷上杉家当主上杉朝定一同出兵包围了被北条家控制的河越城。十月，在山内上杉家与扇谷上杉家以攻灭北条氏康以后复兴镰仓府为条件，说服了古河公方足利晴氏也加入了两上杉联军。在古河公方足利晴氏出阵的效应带动下，包围河越城的联军总数达到了近八万之众。
在得知后院失火的北条氏康不得不迫于形势而接受武田晴信所提出的议和要求。事实上，武田晴信在侵略信浓小县郡之时就与支持小县郡豪族海野家的山内上杉家发生过战斗。武田晴信本人也无意继续与北条氏康维持战争关系，此次他出兵骏河河东一带，更多的是想通过向今川家和北条家两家同时卖好来稳固自己的后方，以便将来武田家可以专心攻略信浓一国。
为此，武田晴信派遣家中老臣板垣信方、驹井高白斋政武和向山虎继出面进行斡旋。对此，北条氏康派出了家臣桑原盛正，今川义元则是派出了太原雪斋，三家开始坐在一起开始商谈议和的事宜。
最终，三方以北条家交出占据的骏河河东地区为条件，达成了和平协定。十一月一日，北条家根据和约，交出了长久保城。十一月六日，北条军撤出了骏河河东地区。在回到小田原城后，北条氏康并没有立即出兵救援已经被联军包围许久的河越城。
至此，北条家的势力完全从骏河国退出了，骏河一国完全成为了今川家的领国。
虽然北条家失去了骏河河东一带的领地，但是北条氏康也因此摆脱了两线作战的危机，得以专注于对付两上杉家与古河公方家的联军。